Dans les années 1970, dans le quartier de Little Italy à New York, la mafia a pris ses marques. Charlie et Johnny Boy tentent de percer dans le milieu. Si Charlie a ses chances grâce à son oncle bien intégré dans la mafia, Johnny Boy, criblé de dettes et bagarreur, se condamne chaque jour davantage.
Loyauté, amitié, folie, mafia, religion et la fascinante New-York… Le troisième long-métrage de Scorsese, renferme déjà les grandes obsessions qui jalonnent sa filmographie. Mean Streets marque également la première des huit collaborations entre le réalisateur et De Niro. L’acteur forme avec Keitel, un duo détonant alors que New York s’enflamme sur Jumpin’Jack Flash des Stones…